北京时间2021年11月15日凌晨1点，F1巴西大奖赛拉开了帷幕。汉密尔顿由于更换动力组件被罚五位，正赛不得不在第十位起步。而这似乎对他丝毫造不成什么影响，在第59圈便确立了领先优势，并轻松把这一结果带回终点。不得不说，梅奔车队在本站的优势确实巨大。
早在排位冲刺赛中，汉密尔顿的梅奔赛车就表现出了强大的实力。仅用24圈就从队尾超越到了第五位，而他的队友博塔斯也获得了杆位的位置。
不过在今天比赛一开始，红牛车队的两位车手在发车环节表现非常强劲。他们在首圈分别超过了博塔斯，从而上升到了一二的位置。
而汉密尔顿的表现则依旧抢眼，他在首圈便超越了身前的里卡多、考康以及加斯利，顺利上到第七名。在第二圈，他又超越了维特尔。之后两圈，汉密尔顿又分别超越了法拉利车队的两位车手。随后，博塔斯把位置让给了队友。这样，仅过了五圈，汉密尔顿就来到了本场的第三名，跟在红牛车队的佩雷兹身后，超车速率惊人！
此时，汉密尔顿和佩雷兹的差距大概在4秒左右。不过，随后由角田和斯托尔碰撞引发的安全车则帮到了汉密尔顿，使得他能够迅速地接近前方红牛的两辆车。
有趣的是，因为赛道上由于事故的碎片太多，赛会通知安全车会带领车阵穿过维修区通道行驶，以避开碎片。这样，所有车手的进站次数又凭白多了两次。
而比赛恢复之后，佩雷兹对于后方的汉密尔顿的防守做得非常到位，与前方的维斯塔潘的距离也被越拉越大。不过在这时，又一次虚拟安全车的出动再一次帮助了汉密尔顿。米克舒马赫的赛车由于和莱科宁的碰撞底盘撞掉，卡在了赛车底部，因此赛道上多了很多的碎片。
比赛恢复之后，汉密尔顿距离前方佩雷兹的距离只有1.3秒，因此他应该很快就能够对佩雷兹发动攻势。但是佩雷兹的防守也非常出色，在经过了4圈的防守之后，汉密尔顿在发车直道尾端利用DRS和尾流，超越了佩雷兹。不过，佩雷兹随后通过DRS又将位置超了回来，非常精彩的攻防战！
随后一圈，汉密尔顿同样是在发车直道，通过DRS快速地超越了佩雷兹。这次，佩雷兹已经回天乏术了。不过他的表现已经非常精彩了，而汉密尔顿的队友博塔斯也快速地接近到了佩雷兹的身后。
在超过佩雷兹之后，汉密尔顿追击前方维斯塔潘的脚步放缓。因为轮胎已经开始衰竭，而维斯塔潘也向车队放映了同样的情况。
汉密尔顿在比赛进行到第27圈时完成了本场的第一次停站，想要undercut前方的维斯塔潘。不过距离稍远，战术并未成功。不过也因此缩小了与维斯塔潘的差距。维斯塔潘在随后一圈进站，出站后与汉密尔顿的差距仅有1.6秒了！
比赛进行到第31圈，斯托尔在之前与角田的碰撞当中损坏的部分车体被甩到赛道上，赛会随即出动了虚拟安全车。这让还未进站的博塔斯赚到了，他在出站后排到了佩雷兹的前面。
此后的一段时间，汉密尔顿和维斯塔潘的差距始终保持在1.2~1.3秒之间。看起来，汉密尔顿似乎还有所保留。
而在比赛进行到了第41圈的时候，维斯塔潘率先求变。他在此时选择进站换胎，避免了对手undercut自己的可能，而换掉的这套硬胎，仅仅使用了13圈。汉密尔顿在随后两圈进站，与红牛一样，同样也是换上了硬胎。至此，两位争冠车手都完成了进站，剩下的就是在赛道上的比拼了。
在汉密尔顿出站后，与维斯塔潘的差距是2.6秒，不过他的轮胎比维斯塔潘要新3圈。
三圈之后，汉密尔顿将差距追至1秒左右，可以使用DRS进行攻击了。
第48圈，汉密尔顿发起对维斯塔潘的强烈进攻，几乎已经超过了维斯塔潘的赛车。不过却遭到了对手强硬的防守，两台赛车都严重走大，跑到了赛道外面。不过还好，并没有发生较大的碰撞。
而针对这一动作，梅奔车队也进行了投诉，不过赛会干事并没有予以理睬。
在比赛进行到第59圈的时候，汉密尔顿终于超越了维斯塔潘，获得了场上领先的位置。他在超越维斯塔潘之后，迅速带开了与后方的差距，并将此优势保持到了比赛的终场，轻松获得冠军！